Forma “anormal” de factor genético sería responsable
Una investigación pionera muestra cómo el factor de riesgo genético más conocido para la enfermedad de Alzheimer crea ciertas señales en las células del cerebro humano. Al menos así lo informa “Muy Interesante”.
Se ha estudiado el papel del gen de la apolipoproteína (APOE) en el desarrollo del alzhéimer. Se sabe que tener una copia de la variante APOE4 aumenta el riesgo de alzhéimer de dos a tres veces; al tener dos copias, el riesgo aumenta 12 veces más.
En combinación con las grasas, APOE crea lipoproteínas, que ayudan a transportar y regular los niveles de colesterol en nuestro torrente sanguíneo. Sin embargo, la versión E4 del gen parece ser perjudicial para el cerebro, con varios estudios que han demostrado que esta variante genética aumenta el riesgo de acumulación tóxica de beta amiloide y tau.
La razón del problema
Científicos de los Institutos Gladstone en California, Estados Unidos, quisieron comprender la diferencia entre las variantes E3 y E4.
Modelaron la enfermedad en células humanas y examinaron el efecto de APOE4 sobre las células del cerebro. “Muchos fármacos funcionan maravillosamente en ratones, pero hasta ahora todas han fallado en ensayos clínicos. Una preocupación en el campo ha sido cuán pobremente estos modelos de ratón imitan la enfermedad humana”, dijo Yadong Huang, líder del trabajo.
Aplicando tecnología de células madre a células de la piel de personas con alzhéimer que tenían dos copias del gen APOE4, los expertos crearon neuronas; también lo hicieron con células de la piel de personas que no tenían alzhéimer que tenían dos copias del gen APOE3.
Los científicos descubrieron que en las células del cerebro humano, la proteína APOE4 tiene una “conformación patogénica”, o sea, una forma anormal que impide que funcione bien.
También encontraron que APOE4 aumentó la producción beta-amiloide en humanos, pero no en las neuronas de los roedores.
“El aumento de la producción de beta amiloide no se ve en las neuronas de ratón y podría explicar algunas de las discrepancias entre los ratones y los humanos con respecto a la eficacia del fármaco. Esta será una información muy importante para el futuro desarrollo de fármacos”, dice Chengzhong Wang, coautor del estudio.