Pueden exportar este lípido de forma paralela
La enfermedad de Niemann-Pick de tipo C, una patología originada por mutaciones en los transportadores de colesterol lisosomales NPC1 y NPC2 —que se menciona en nuestra nota de portada—, impide metabolizar el colesterol y otras grasas con normalidad y ocaisona graves efectos en el hígado, el bazo y el cerebro.
Para identificar reguladores del equilibrio del colesterol, los investigadores hicieron cribados genéticos de tipo Crispr/Cas9 en todo el genoma, tanto en condiciones normales, como bloqueando la proteína NPC1 con el propósito de identificar componentes celulares que pueden exportar el colesterol de forma paralela a este transportador.
Esta estrategia permitió descubrir genes que, cuando se eliminan, alteran los niveles intracelulares del colesterol o del lípido lisosomal bis (monoacilglicerol) fosfato (BMP).
“Nuestros cribados genéticos identificaron un elevado número de genes implicados en la regulación metabólica del colesterol y el BMP, cuyo papel no se conocía en este contexto. Además, confirmamos una estrecha correlación y regulación entre los niveles de estos dos lípidos”, subrayó el profesor Albert Lu.
Una de las moléculas implicadas en este proceso es la SNX13, una proteína del retículo endoplasmático que regula negativamente la salida del colesterol de los lisosomas hacia la membrana plasmática, disminuyendo la cantidad del lípido
Según lo investigadores, estos resultados proporcionan una visión inesperada de la regulación de estos lípidos, puesto que existen pocos mecanismos alternativos, y en su mayor parte son desconocidos, que permitan la salida del colesterol cuando el transportador NPC1 está inhibido o mutado.—EFE