Aunque las vacunas contra el Covid-19 son eficaces, los científicos siguen buscando opciones para afrontar posibles nuevas (y peligrosas) cepas del virus. El más reciente hallazgo se relaciona con la proteína chaperona GRP87, esencial para que se propague el SARS-CoV-2, indica la agencia EFE.
El estudio, dirigido por la bioquímica Amy S. Lee, de la University of Southern California (USC) y publicado ayer en “Nature Communications”, descubrió que esta proteína —implicada en la propagación de otros virus— desempeña un papel esencial en la difusión del virus que causa el Covid-19.
El estudio demuestra que cuando se bloquea la producción de GRP78 o se inhibe su actividad con un nuevo fármaco desarrollado para tratar el cáncer se reduce en gran medida la replicación del virus.
La investigación sugiere que este fármaco podría tener funciones protectoras contra el Covid-19, y ser eficaz incluso cuando se desarrollen nuevas cepas.
“Un problema importante en la lucha contra el SARS-CoV-2 es que muta y se adapta constantemente para infectar y multiplicarse de forma más eficaz en sus células huésped”, explica Lee.
Buscando formas más estables de combatir el Covid-19, Lee y sus colegas de la Facultad de Medicina Keck de la USC y del Centro de Investigación e Innovación de la Clínica Cleveland de Florida investigaron el papel de la GRP78, proteína chaperona celular clave.
En un estudio publicado en 2021, los investigadores de Keck demostraron que cuando el SARS-CoV-2 infecta un organismo, la GRP78 es “secuestrada” para trabajar con otros receptores celulares y llevar el SARS-CoV-2 al interior de las células, donde se reproduce y propaga.
Pero los investigadores no estaban seguros de si la GRP78 es “necesaria y esencial” para que el SARS-CoV-2 se replique en las células pulmonares humanas.
Al examinar las células epiteliales pulmonares humanas infectadas con SARS-CoV-2, el equipo de investigación observó que, a medida que se intensifica la infección viral, las células infectadas producen mayores niveles de GRP78.
Después, en un cultivo celular el equipo de Lee suprimió la producción de GRP78 en las células epiteliales pulmonares. Cuando las células se infectaron con el SARS-CoV-2 produjeron menos cantidad de la proteína viral de la espiga y liberaron mucha menos cantidad del virus para infectar otras células, lo que demostró que la GRP78 era necesaria y esencial para que el virus se replique.
A continuación, para evaluar si un tratamiento de GRP78 es eficaz para combatir el Covid-19, el equipo probó en las células pulmonares infectadas el fármaco HA15, desarrollado contra las células cancerosas.
“Descubrimos que este fármaco era muy eficaz para reducir el número y el tamaño de las placas de SARS-CoV-2 producidas en las células infectadas, en dosis seguras que no tenían ningún efecto perjudicial en las células normales”, apunta Lee.
Los investigadores probaron el HA15 en ratones modificados genéticamente y descubrieron que el fármaco reducía en gran medida la carga viral pulmonar.
En un estudio paralelo, Lee y los investigadores de Keck, junto a científicos de la Universidad de Michingan, evaluaron la eficacia del HA15 en el cáncer y de otro inhibidor del GRP78, el YUM70.
Descubrieron que el HA15 y el YUM70 pueden suprimir la producción de proteínas KRAS mutantes —una mutación común que tiende a resistir el tratamiento farmacológico— y reducir la viabilidad de las células cancerosas que presentan tales mutaciones en el cáncer de páncreas, pulmón y colon.
Estos hallazgos, que acaban de publicarse en la revista “Neoplasia”, sugieren que dirigir la GRP78 puede ayudar a combatir estos cánceres mortales.
Se trata de estudios básicos de prueba de principio; se necesitan más investigaciones, incluidos ensayos clínicos, para establecer que HA15 y YUM70 son seguros y eficaces para su uso en humanos.
Éstos y otros inhibidores de la GRP78 se están probando ahora como tratamientos tanto para el Covid-19 como para el cáncer.